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乙肝新药不只“看上去很美”
2019-06-08 15:49   人民网 审核人:

由美国制药巨头吉利德(Gilead)开发的抗病毒药物丙酚替诺福韦(TAF)在2016年获得美国FDA批准,用于慢性乙型肝炎患者的治疗。紧接着日本、欧盟和老挝迅速批准上市,用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒(HBV)感染患者。当前,TAF更是欧洲肝脏研究学会(EASL)和美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的一线口服核苷(酸)类似物(NA)。

“有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物”“久违了十年之久的乙肝新药”“乙肝患者的新希望”,一时间诸多荣誉和无数双患者的眼睛都聚焦在这款新药上,许多患者迫切想知道自己是否可以用这款新药。

低给药剂量,相同的疗效。与TDF(替诺福韦酯)相比,TAF只需要十分之一的TDF给药剂量,即可实现与TDF相同的抗病毒疗效。

更好的骨骼安全性和肾脏安全性。与原有的乙肝药物TDF相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。且对于肾脏的危害更加小。

什么样的人适合这款药物?

所有的初治患者均可首选TAF。所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者,包括肝硬化患者,均可首选TAF。对于初治患者来说,选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键,能有效控制病情。

核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF。以往,拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者,医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点,但阿德福韦单药抗病毒作用较弱,很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。

正在联合治疗患者可换用TAF。一些患者在前几年的治疗中已经发生耐药,正在服用拉米夫定+阿德福韦、恩替卡韦+阿德福韦,或者替比夫定+阿德福韦联合治疗。如果这些患者在联合治疗期间病毒应答良好,HBVDNA保持在可检测值的下限,换用TAF单药治疗,肯定仍然可以保持良好的疗效。换药后,病人的服药负担减少,还可以减轻药物对肾小管的毒性。

正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用TAF。有些患者在拉米夫定耐药后换用恩替卡韦每日2片治疗。因为拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点,在拉米夫定耐药后,体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低,如果每日只服1片恩替卡韦,很容易发生耐药,必须把剂量增加1倍,按每日2片剂量服用。即使这样,仍有40%的患者在4年~5年后发生耐药。因此,这些患者换TAF更为合适。

阿德福韦单药治疗应答不佳的经治患者可以换用TAF。阿德福韦的抗病毒作用较弱,单药治疗有许多患者的应答不佳,HBVDNA一直没有转阴。这些患者若不及时改变治疗方案,则势必造成病毒耐药。经治患者如果以前用过拉米夫定等核苷类药物,换用恩替卡韦容易发生耐药,不如换用TAF。

既往拉米夫定耐药,使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者,可换用TAF。我国拉米夫定上市较早,替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点,对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦,但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险,引起肾毒性的机制也是相同的。但TAF的治疗剂量仅为“TDF”的1/10,即可达到TDF相同的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏毒性。

解读TAF

TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断。

TAF作为TDF的升级版推出,TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物,抗病毒效果非常强,而且具有8年零耐药的数据,是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物,唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点,且TAFⅢ期研究的96周疗效和安全性结果显示,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。

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